Книги адме: 10 книг, с которыми вы забудете поесть / AdMe
10 книг, с которыми вы забудете поесть / AdMe
Эти книги из тех, которые не отпускают ни на минуту, пока не дочитаешь последние строки. Сон, еда, домашние дела, работа — все неважно.
ADME собрал 10 книг, которые затягивают читателя в свой мир.
«24 часа из жизни женщины»
Стефан Цвейг
Австрийскому писателю, как никому другому, удалось откровенно и вместе с тем максимально тактично рассказать о самых интимных переживаниях человека. Завораживает описание самых мелких подробностей, из которых вдруг вырисовываются реальные лица, которые, кажется, вот здесь, на расстоянии вытянутой руки от тебя.
Купить
«Пять четвертинок апельсина»
Джоанн Харрис
Младшая дочь получает в наследство от матери только кулинарную книгу. В своем кафе она готовит по этим старым рецептам и пытается расшифровать записи между строк. Это книга о страшном прошлом, которое иногда лучше не ворошить и оставить на дальней полке в шкафу.
Купить
«Форрест Гамп»
Уинстон Грум
Успеху одноименного кинофильма предшествовал бешеный успех книги, которая одновременно и воплощение мифа об американской мечте, и острая сатира, которая значительно слабее чувствуется в фильме, и история большой трогательной любви. При этом стоит отметить, что в книге герой смотрится несколько умнее, чуть язвительнее, а ситуации — фантастичнее.
Купить
«Аэропорт»
Артур Хейли
На сотрудников аэропорта обрушиваются проблемы одна за другой: аэропорт накрывает сильнейший буран, на борту одного из самолетов авария, и где-то потерялся автомобиль с продуктами. При этом хватает и своих личных неприятностей и драм. И все это в один пятничный вечер. Удивительная история, написанная в редком жанре производственного романа, читается на одном дыхании.
Купить
«Понедельник начинается в субботу»
Братья Стругацкие
Вот уж откуда никогда не хочется уезжать, так это из Института чародейства и волшебства, где к магии подходят с глубоко научной стороны, а свою работу любят так, что даже с праздников сбегают, чтобы погрузиться в волшебно-научные изыскания.
Когда заканчивается книга, хочется открыть ее и перечитать заново, сразу же.
Купить
«Дама в очках и с ружьем в автомобиле»
Себастьен Жапризо
Замечательный психологический детектив, где самое интересное — это персонажи. Книга очень атмосферная: ощущается ветер, запах моря, неуверенность героини, ее отчаяние. Попытка во всем разобраться самой приводит героиню к переосмыслению собственной жизни и к поиску своего истинного «я».
Купить
«Милый друг»
Ги де Мопассан
История карьеры заурядного соблазнителя и прожигателя жизни. Несмотря на то что достоинства в главном герое ни на грош, за его приключениями следишь, затаив дыхание. Легко, уверенно и беспринципно он взбирается по социальной лестнице вверх. И суть не только в изворотливости Жоржа, но и в состоянии общества, в котором он может делать свою своеобразную карьеру.
Купить
«Одиночество в сети»
Януш Вишневский
Один из самых пронзительных романов о любви, вышедших в России в последнее время.
Герои встречаются в интернет-чатах, обмениваются эротическими фантазиями, рассказывают истории из своей жизни. Встретятся они в Париже, пройдя не через одно испытание, но главным испытанием для любви окажется сама встреча.
Купить
«Любовь во время чумы»
Габриэль Гарсиа Маркес
Смуглая красавица Фермина отвергла юношескую любовь друга детства и предпочла стать супругой ученого, мечтающего избавить испанские колонии от чумы. О любви здесь рассказано с чувством, с улыбкой и так поэтично, чего одновременно ожидаешь и не ожидаешь от Маркеса.
Купить
«Облачный атлас»
Дэвид Митчелл
Роман Митчелла нельзя «заглатывать» второпях. Им надо наслаждаться, как невероятной симфонией, идеальным созвучием шести инструментов, шести жизней одной души. Это книга, которую каждый поймет совершенно по-своему: она словно мозаика, из которой разные люди складывают совершенно разные картинки. Волшебство? Без сомнений. Магия слова в чистом виде.
Купить
А какие книги затягивают вас?
Источник фото на превью: pexels
Посмотрите также:
20 книг, которые родители должны прочитать детям, прежде чем те вырастут
10 книг, от которых становишься добрее
70 бесплатных онлайн-библиотек
60 книг, с которыми вы забудете про сон и еду / AdMe
Много ли вам попадалось книг, которые погружали в жизнь своих героев так мастерски, что все дела уходили на второй план и оставалось только одно желание — узнать, что же будет дальше?
ADME составил список из 60 таких книг, каждая из которых способна увлечь читателя за собой и продержать в напряжении до последней строчки. Для удобства они разделены на категории. Итак, какое у вас сегодня настроение?
Исследовать человеческую душу
© Galveston / Jean Doumanian Productions
1. Ник Пиццолатто. Остров пропавших душ
2. Лев Толстой. Смерть Ивана Ильича
3. Фредрик Бакман. Три новеллы
4.
Джордж Оруэлл. Да здравствует фикус!
5. Кадзуо Исигуро. Художник зыбкого мира
6. Джон Кутзее. Жизнь и время Михаэла К.
7. Теодор Драйзер. Сестра Керри
8. Франсуа Мориак. Тереза Дескейру
9. Виктор Гюго. Последний день приговоренного к смерти
10. Андре Жид. Фальшивомонетчики
11. Майкл Фрейн. Одержимый
Перенестись в другую эпоху
© An Education / Wildgaze Films
12. Фиона Мозли. Элмет
13. Оноре де Бальзак. Кузина Бетта
14. Гюстав Флобер. Воспитание чувств
15. Дорис Лессинг. Воспоминания выжившей
16. Ивлин Во. Пригоршня праха
17. Стефан Цвейг. Кристина Хофленер
18. Сильвия Плат. Под стеклянным колпаком
19. Октав Мирбо. Дневник горничной
20. Сомерсет Моэм. Узорный покров
21. Ги де Мопассан. Жизнь
Постичь разные стороны любви
© Submergence / Morena Films S.L.
22. Рейчел Липпинкотт, Микки Дотри, Тобиас Иаконис. В метре друг от друга
23. Айрис Мердок.
Черный принц
24. Дж. М. Ледгард. Погружение
25. Джон Ирвинг. Мужчины не ее жизни
26. Бьянка Мараис. Пой, даже если не знаешь слов
27. Сара Груэн. Уроки верховой езды
28. Эрик де Кермель. Хозяйка книжной лавки на площади Трав
29. Эмиль Ажар (Гари Ромен). Вся жизнь впереди
30. Джулиан Барнс. Любовь и так далее
31. Сара Уотерс. Тонкая работа
32. Карен Уайт. Траектория полета
Испытать прилив адреналина
© D’après une histoire vraie / Wy Productions
33. Дельфина де Виган. Основано на реальных событиях
34. Тереза Дрисколл. Я слежу за тобой
35. Рейчел Кейн. Темный ручей
36. Артур Хейли. Детектив
37. Мэри Торджуссен. Пропавший
38. Рю Мураками. Пирсинг
39. Эльфрида Елинек. Пианистка
40. Алекс Михаэлидес. Безмолвный пациент
41. Кара Хантер. Скрытые в темноте
42. Самюэль Бьорк. Мальчик в свете фар
43. Никколо Амманити. Я заберу тебя с собой
Окунуться с головой в мистику
© Carrie / (MGM)
44.
Стивен Кинг. Кэрри
45. Карлос Руис Сафон. Игра ангела
46. Александр Беляев. Голова профессора Доуэля
47. Питер Акройд. Дэн Лино и Голем из Лаймхауса
48. Диана Сеттерфилд. Пока течет река
49. Патрик Модиано. Улица Темных Лавок
50. Александр Житинский. Лестница
51. Йон Айвиде Линдквист. Химмельстранд. Место первое
52. Кристина Линн Эрман. Пожирающая серость
Расследовать загадочное преступление
© Murder on the Orient Express / 20th Century Fox Film Corporation
53. Агата Кристи. Убийство в «Восточном экспрессе»
54. Роберт Маккаммон. Голос ночной птицы
55. Курт Ауст. Судный день
56. Уилки Коллинз. Лунный камень
57. Жан-Кристоф Гранже. Багровые реки
58. Кейт Аткинсон. Преступления прошлого
59. Алан Брэдли. Копченая селедка без горчицы
60. Кэролайн Кепнес. Ты
Что из этого списка вы уже успели прочитать?
Фото на превью Carrie / (MGM)
Drug-Like Properties — 2nd Edition
Select country/regionUnited States of AmericaUnited KingdomAfghanistanÅland IslandsAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntigua and BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Sint Eustatius and SabaBosnia and HerzegovinaBotswanaBrazilBritish Indian Ocean TerritoryBritish Virgin IslandsBruneiBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCanary IslandsCape VerdeCayman IslandsCentral African RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Keeling) IslandsColombiaComorosCongoCook IslandsCosta RicaCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDemocratic Republic of the CongoDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland Islands (Malvinas)Faroe IslandsFederated States of MicronesiaFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuernseyGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsle of ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKuwaitKyrgyzstanLaoLatviaLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLuxembourgMacaoMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNiueNorfolk IslandNorth KoreaNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua New GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarRéunionRomaniaRwandaSaint BarthélemySaint HelenaSaint Kitts and NevisSaint LuciaSaint Martin (French part)Saint Pierre and MiquelonSaint Vincent and the GrenadinesSamoaSan MarinoSao Tome and PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint Maarten (Dutch part)SlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Georgia and the South Sandwich IslandsSouth KoreaSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard and Jan MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyriaTaiwanTajikistanTanzaniaThailandTimor LesteTogoTokelauTongaTrinidad and TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks and Caicos IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Arab EmiratesUruguayUS Virgin IslandsUzbekistanVanuatuVatican CityVenezuelaVietnamWallis and FutunaWestern SaharaYemenZambiaZimbabwe
Варианты покупкиПечать — Твердый переплет 200,00 $ Доступен
Электронная книга 200,00 $
Налог с продаж будет рассчитан при оформлении заказа
Бесплатная доставка по всему миру
Нет минимального заказа
3
Описание изобретает команда проекта Discovery и которые связываются с терапевтической целью, только фракция обладает достаточными свойствами ADME (абсорбция, распределение, метаболизм, выведение) и приемлемыми токсикологическими свойствами, чтобы стать лекарственным продуктом, который успешно завершит клинические испытания I фазы на людях.
Лекарственные свойства: концепции, структурный дизайн и методы от ADME до оптимизации токсичности, второе издание, предоставляет ученым и студентам основу и инструменты для понимания, обнаружения и разработки оптимальных клинических кандидатов. Этот ценный ресурс исследует физико-химические свойства, включая растворимость и проницаемость, прежде чем исследовать, как соединения всасываются, распределяются и метаболизируются безопасно и стабильно. Главы обзора обеспечивают контекст и подчеркивают важность ключевых понятий, таких как фармакокинетика, токсичность, гематоэнцефалический барьер, диагностика ограничений лекарств, пролекарства и состав. Основываясь на этих основах, эта тщательно обновленная редакция охватывает широкий спектр современных методов скрининга (высокая производительность), диагностики (средняя производительность) и углубленного (низкая производительность) анализа свойств лекарств для улучшения процессов и продуктов. Проводя ключевые анализы для интерпретации и структурного анализа, читатель учится применять методы модификации и улучшать каждое свойство ADME.
С помощью ценных тематических исследований, описаний взаимосвязей структура-свойство и стратегий модификации структуры, Drug-Like Properties, Second Edition, предлагает инструменты и методы для ученых ADME/Tox во всех аспектах исследования, открытия, дизайна, разработки и оптимизации лекарств.Основные характеристики
- Содержит всесторонний и ценный рабочий справочник для ученых и студентов, изучающих медицинскую химию.
- Включает расширенный обзор основ фармакокинетики и ее эффектов. разработка; новые и используемые в настоящее время методы свойств с сокращением редко используемых методов; и изучение методов компьютерного моделирования
Читательская аудитория
Химики (особенно в области медицинской химии, фармацевтики/разработки лекарств, органического синтеза) и исследователи лекарств (включая фармакологов и токсикологов) в частной промышленности, исследовательских центрах и государственных лабораториях. Вторичный академический рынок со студентами, изучающими химию и фармакологию.
Содержание
Информация о продукте
- Количество страниц: 580
- Язык: английский
- Авторские права: © Academic Press, 2016
- Опубликовано: 17 декабря 2015 г.
- Отпечаток: Академическая пресса
- В твердом переплете ISBN: 9780128010761
- Электронная книга ISBN: 978012801329
ARTERSISE
ASMARIAIA 9005. ASMARIAI DI 9005. ASMARIAI DI 9005. ASMERIAIA. ASMARIAI DI
9. ASMARIAI DI
9. ASMARIAI DI.
Принадлежности и опыт
Pfizer, Ист-Лайм, Коннектикут, США
Эдвард Кернс
Принадлежности и опыт
Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США
Рейтинги и обзоры
Написать отзыв
В настоящее время нет обзоров для «Лекарственные свойства». весь срок воздействия (медикаменты ради этой статьи). Это тесно связано с фармакодинамикой, которая более внимательно изучает влияние лекарства на организм, но отчетливо отличается от нее.
Четыре основных параметра, обычно изучаемые в этой области, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию (ADME). Понимание этих процессов позволяет практикующим врачам гибко назначать и вводить лекарства, которые обеспечат наибольшую пользу при наименьшем риске, и позволит им вносить коррективы по мере необходимости, учитывая различную физиологию и образ жизни пациентов.
Проблемы, вызывающие озабоченность
Поглощение
Всасывание – это процесс, при котором лекарственное средство, например таблетка, капсула, поступает в системный кровоток. Абсорбция влияет на скорость и концентрацию, с которой лекарство может попасть в желаемое место действия, например, в плазму. Существует много возможных способов введения лекарственных средств, включая, но не ограничиваясь ими, пероральный, внутривенный, внутримышечный, интратекальный, подкожный, трансбуккальный, ректальный, вагинальный, глазной, ушной, ингаляционный, небулайзерный и чрескожный. Каждый из этих методов имеет свои характеристики поглощения, преимущества и недостатки.
Процесс абсорбции также часто включает высвобождение или процесс, посредством которого лекарство высвобождается из своей фармацевтической лекарственной формы. Это особенно важно в случае пероральных препаратов. Например, пероральное лекарство может задерживаться в горле или пищеводе на несколько часов после приема, откладывая начало действия или даже вызывая повреждение слизистой оболочки. Оказавшись в желудке, низкий рН может начать химическую реакцию с этими препаратами еще до того, как они попадут в системный кровоток.[1]
Биодоступность
Биодоступность – это часть первоначально введенного лекарственного средства, которая поступает в системный кровоток и зависит от свойств вещества и способа введения. Это может быть прямым отражением абсорбции лекарств. Например, при внутривенном введении 100 % препарата поступает в кровоток практически мгновенно, что дает этому методу биодоступность 100 %.[2] Это делает внутривенное введение золотым стандартом в отношении биодоступности.
Эта концепция особенно важна для лекарств, вводимых перорально. Пероральные препараты после проглатывания должны регулировать кислотность желудка и поглощаться пищеварительным трактом. Пищеварительные ферменты начинают процесс метаболизма пероральных лекарств, уже уменьшая количество лекарства, поступающего в кровоток, прежде чем оно будет поглощено. После поглощения кишечными транспортерами лекарства часто должны подвергаться «метаболизму первого прохождения». Когда лекарство принимается перорально, оно часто в больших количествах обрабатывается печенью, стенкой кишечника или пищеварительными ферментами, что впоследствии снижает количество лекарства, поступающего в кровоток; следовательно, имеет более низкую биодоступность.[2]
Эти процессы будут более подробно обсуждаться в разделе «Метаболизм». Другие способы введения могут задерживать одновременное поступление определенных количеств лекарственных средств в кровоток (внутримышечно, перорально, трансдермально), что приводит к использованию площади под кривой концентрации в плазме (AUC). AUC — это метод расчета биодоступности лекарственного средства для веществ с различными характеристиками диссеминации, при этом отслеживается концентрация в плазме в течение заданного времени. Путем расчета интеграла этой кривой биодоступность может быть выражена в процентах от 100% биодоступности при внутривенном введении.
Распределение
Распределение описывает, как вещество распространяется по всему телу. Это зависит от биохимических свойств препарата, а также от физиологии человека, принимающего это лекарство. В простейшем смысле на распределение могут влиять два основных фактора: диффузия и конвекция.[3] На эти факторы могут влиять полярность, размер или связывающая способность препарата, состояние жидкости пациента (концентрация гидратации и белка) или телосложение человека [4]. Целью распределения является достижение так называемой эффективной концентрации лекарства. Это концентрация лекарственного средства на предназначенном для него участке рецептора.
Чтобы быть эффективным, лекарство должно достичь назначенного места назначения, описываемого объемом распределения, и не быть связанным с белком, чтобы быть активным. Объем распределения (Vd)
Этот показатель является распространенным методом описания распространения наркотиков. Он определяется как количество лекарства в организме, деленное на концентрацию лекарства в плазме.[4] Важно помнить, что тело состоит из нескольких теоретических отсеков жидкости (внеклеточной, внутриклеточной, плазменной и т. д.), и Vd пытается описать фиктивный однородный объем в теоретическом отсеке. Когда молекула очень большая, заряженная или преимущественно связанная с белком в кровотоке, такая как антагонист ГнРГ цетрореликс (Vd = 0,39л/кг), он остается внутрисосудистым, не может диффундировать, что отражается низким Vd. Другая молекула, которая меньше по размеру и гидрофильна, будет иметь больший Vd, что отражается на ее распределении во всей внеклеточной жидкости. Наконец, небольшая липофильная молекула, такая как хлорохин (Vd = 140 л/кг), будет иметь очень большой Vd, поскольку она может распределяться по клеткам и в жировые ткани.
Знание объема распределения является важным фактором для понимания практикующим врачом схемы дозирования. Например, человеку с прогрессирующей инфекцией может потребоваться нагрузочная доза ванкомицина для достижения желаемых минимальных концентраций. Нагрузочная доза позволяет концентрации препарата быстро достигать идеальной концентрации вместо того, чтобы накапливаться до того, как станет эффективной. Он напрямую связан с объемом распределения и рассчитывается как Vd, умноженный на желаемую концентрацию в плазме, деленное на биодоступность.[6]
Связывание с белками
В организме лекарство может быть связано с белком или свободно. Только свободное лекарство может воздействовать на его фармакологически активные участки, например, на рецепторы, проникать в другие жидкости или выводиться из организма. В клинических условиях свободная концентрация лекарства на рецепторных участках в плазме более тесно коррелирует с эффектом, чем общая концентрация в плазме.
[4] Связывание вещества с белком во многом определяет это. Любое снижение связывания с белками плазмы увеличивает количество лекарственного средства, доступного для воздействия на рецепторы, что может привести к большему эффекту или повышенной вероятности токсичности. Основными белками, ответственными за связывание представляющих интерес лекарственных средств, являются альбумин и альфа-кислотный гликопротеин.[7] Эти белки могут колебаться в зависимости от возраста и развития пациента, любого основного заболевания печени или почек или статуса питания. Одним из примеров, в котором это имеет значение, является почечная недостаточность. При почечной недостаточности уремия снижает способность кислых препаратов, таких как диазепам, связываться с белками сыворотки. Несмотря на то, что изначально вводится то же количество препарата, в «активном» пространстве находится гораздо больше препарата, не связанного белками сыворотки. Это усилит действие лекарства и повысит вероятность токсичности, например угнетения дыхания.
[4] Метаболизм
Метаболизм – это превращение лекарства в организм в последующие соединения. Это часто используется для превращения лекарства в более водорастворимые вещества, которые будут прогрессировать до почечного клиренса, или, в случае введения пролекарства, такого как кодеин, может потребоваться метаболизм для превращения лекарства в активные метаболиты. Различные стратегии метаболизма могут возникать во многих областях тела, таких как желудочно-кишечный тракт, кожа, плазма, почки или легкие, но большая часть метаболизма проходит через реакции фазы I (CYP450) и фазы II (UGT) в печени. . Реакции фазы I обычно превращают вещества в полярные метаболиты путем окисления, что позволяет протекать реакциям конъюгации фазы II. Чаще всего эти процессы инактивируют лекарство, превращают его в более гидрофильный метаболит и позволяют ему выводиться с мочой или желчью.
Выделение
Экскреция – это процесс, посредством которого лекарство выводится из организма.
Выделение чаще всего осуществляется почками, но для некоторых лекарств это может происходить через легкие, кожу или желудочно-кишечный тракт. В почках лекарственные средства могут выводиться путем пассивной фильтрации в клубочках или секреции в канальцах, осложненной реабсорбцией некоторых соединений. Клиренс
Клиренс является важным термином при изучении экскреции. Он определяется как отношение скорости элиминации лекарственного средства к его концентрации в плазме крови. Это зависит от препарата, кровотока и состояния органов (обычно почек) пациента. В идеальном органе для извлечения, в котором кровь была бы полностью очищена от лекарств, клиренс стал бы ограничен общим кровотоком через орган. Понимание клиренса позволяет практикующим врачам рассчитать соответствующие дозы лекарств. Поддерживающая доза идеально заменяет количество препарата, которое было выведено с момента предыдущего введения.[9]] Он рассчитывается как клиренс, умноженный на желаемую концентрацию в плазме, деленный на биодоступность.
Период полураспада (т)
Период полувыведения — это время, в течение которого концентрация препарата в сыворотке снижается на 50%. Определяемый уравнением t=(0,693xVd)/клиренс, он прямо пропорционален объему распределения и обратно пропорционален клиренсу. Период полураспада лекарств часто изменяется из-за изменений параметров клиренса, которые возникают с возрастом или заболеванием. [4] [10]
Лекарственная кинетика
Это графическое изображение метаболизма и экскреции, а также период полураспада лекарства. Две основные формы кинетики лекарств описываются кинетикой нулевого и первого порядка. Кинетика нулевого порядка показывает постоянную скорость метаболизма и/или элиминации независимо от концентрации лекарственного средства. Это касается элиминации алкоголя и фенитоина. Существует переменный период полувыведения, который уменьшается по мере снижения общей концентрации в сыворотке. Напротив, кинетика первого порядка зависит от доли концентрации препарата в плазме. Первый порядок имеет постоянную «t» с уменьшением плазменного зазора с течением времени. Это основная модель элиминации большинства лекарств. Эти две модели обычно не являются независимыми для большинства лекарств. Однако, как и в случае с салицилатами, при концентрациях ниже 1,4 ммоль/л элиминация пропорциональна концентрации в сыворотке, а при более высоких концентрациях элиминация постоянна из-за насыщения метаболических и элиминационных процессов.[11]
Эти кинетические модели можно использовать для оценки устойчивых состояний и полного устранения лекарств. Равновесное состояние — это когда введение лекарства и его клиренс сбалансированы, создавая концентрацию в плазме, неизменную во времени. В идеальных условиях лечения, при которых лекарство вводят путем непрерывной инфузии, это достигается после того, как лечение действует в течение четырех-пяти периодов полувыведения. Это точка, в которой говорят, что система находится в стационарном состоянии. Эта стационарная концентрация может быть изменена только путем изменения интервала дозирования, общей дозы или изменения клиренса препарата. Точно так же полная элиминация измеряется периодом полураспада. При введении препарата с кинетикой элиминации первого порядка можно предположить, что он полностью элиминируется за четыре-пять периодов полувыведения, поскольку к этому моменту 9От 4 до 97 % лекарства выведено из организма. Например, «t» морфина составляет 120 минут; поэтому можно предположить, что в организме пациента через восемь-десять часов после введения находится незначительное количество морфина.
Клиническое значение
Когда врач прописывает лекарства, его конечной целью является получение терапевтического результата при минимизации побочных реакций. Глубокое понимание фармакокинетики необходимо для составления планов лечения с использованием лекарств. Фармакокинетика, как область, пытается обобщить движение лекарств в организме и действия организма на лекарство. Используя приведенные выше термины, теории и уравнения, практикующие врачи могут лучше оценить местонахождение и концентрацию лекарства в различных частях тела.
Соответствующая концентрация, необходимая для получения желаемого эффекта, и количество, необходимое для более высокой вероятности побочных реакций, определяются с помощью лабораторных испытаний. Используя уравнения, приведенные выше, клиницист может легко оценить безопасную дозировку лекарства в течение определенного периода времени и время, необходимое для того, чтобы лекарство вышло из организма пациента. Однако это статистически обоснованные оценки, на которые влияют различия в лекарственной форме и патофизиологии пациента. Вот почему глубокое понимание этих концепций необходимо в медицинской практике, чтобы можно было импровизировать, когда того требует клиническая ситуация.
Сестринское дело, союзное здравоохранение и межпрофессиональные группы Вмешательства
Члены межпрофессиональных групп, ухаживающие за пациентом, должны работать вместе, чтобы обеспечить безопасность и эффективность фармакотерапии. Пациенту может потребоваться обучение правильному самостоятельному приему и хранению лекарств. Это обучение может проводить врач, медсестра или фармацевт, и на самом деле пациенту может быть полезно услышать его от нескольких поставщиков, чтобы оптимизировать терапию и минимизировать токсичность.
Важно отметить, что межпрофессиональная команда должна отслеживать признаки эффективности и токсичности лекарственного средства, на которые влияют фармакокинетические параметры лекарственного средства, например период полувыведения. Фармацевт должен проверить дозировку, проверить лекарственное взаимодействие и следить за концентрацией лекарства в плазме, если это клинически оправдано, например, гентамицина. Сестринский персонал может отслеживать нежелательные явления и проводить предварительную оценку эффективности лечения при последующих посещениях, а также проверять приверженность пациента лечению.
И медсестры, и фармацевты должны иметь открытую линию связи с лечащим врачом, чтобы они могли сообщать или обсуждать любые проблемы, связанные с медикаментозной терапией или режимом приема лекарств в целом. Этот тип межпрофессионального общения необходим для оптимизации результатов лечения пациентов с минимальными неблагоприятными событиями.[13] [Уровень 5]
Ссылки
- 1.
Slørdal L, Spigset O. [Основная фармакокинетика — абсорбция]. Тидскр Нор Легефорен. 2005 г., 07 апреля; 125 (7): 886-7. [В паблике: 15815736]
- 2.
Старки Э.С., Сэммонс Х.М. Практическая фармакокинетика: что вам действительно нужно знать? Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2015 Февраль; 100(1):37-43. [PubMed: 25122157]
- 3.
Slørdal L, Spigset O. [Основная фармакокинетика — распределение]. Тидскр Нор Легефорен. 21 апреля 2005 г .; 125 (8): 1007–1008. [PubMed: 15852072]
- 4.
Нанкарроу С., Мазер Л.Э. Фармакокинетика при почечной недостаточности. Интенсивная терапия Анест. 1983 ноября; 11(4):350-60. [PubMed: 6359952]
- 5.
Живкова З.Д., Мандова Т., Дойтчинова И. Количественный анализ структурно-фармакокинетических взаимосвязей основных лекарственных средств: объем распределения. J Фарм Фарм Науки. 2015;18(3):515-27. [PubMed: 26517139]
- 6.
Mei H, Wang J, Che H, Wang R, Cai Y. Клиническая эффективность и безопасность нагрузочной дозы ванкомицина: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2019 окт;98(43):e17639. [Бесплатная статья PMC: PMC6824660] [PubMed: 31651882]
- 7.
Alcorn J, McNamara PJ. Фармакокинетика у новорожденных. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Apr 29;55(5):667-86. [PubMed: 12706549]
- 8.
Грей К., Адхикари С.Д., Яники П. Фармакогеномика анальгетиков в анестезиологической практике: текущее обновление литературы. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2018 г., апрель–июнь;34(2):155–160. [Бесплатная статья PMC: PMC6066884] [PubMed: 30104820]
- 9.
Вестервельт П., Чо К., Брайт Д.Р., Кисор Д.Ф. Взаимодействия между наркотиками и генами: присущая изменчивость требований к поддерживающей дозе лекарств. PT. 2014 Sep; 39 (9): 630-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4159057] [PubMed: 25210416]
- 10.
.
Принадлежности и опыт
Pfizer, Ист-Лайм, Коннектикут, США
Эдвард Кернс
Принадлежности и опыт
Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США
Рейтинги и обзоры
Написать отзыв
В настоящее время нет обзоров для «Лекарственные свойства». весь срок воздействия (медикаменты ради этой статьи). Это тесно связано с фармакодинамикой, которая более внимательно изучает влияние лекарства на организм, но отчетливо отличается от нее.
Четыре основных параметра, обычно изучаемые в этой области, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию (ADME). Понимание этих процессов позволяет практикующим врачам гибко назначать и вводить лекарства, которые обеспечат наибольшую пользу при наименьшем риске, и позволит им вносить коррективы по мере необходимости, учитывая различную физиологию и образ жизни пациентов.
Проблемы, вызывающие озабоченность
Поглощение
Всасывание – это процесс, при котором лекарственное средство, например таблетка, капсула, поступает в системный кровоток. Абсорбция влияет на скорость и концентрацию, с которой лекарство может попасть в желаемое место действия, например, в плазму. Существует много возможных способов введения лекарственных средств, включая, но не ограничиваясь ими, пероральный, внутривенный, внутримышечный, интратекальный, подкожный, трансбуккальный, ректальный, вагинальный, глазной, ушной, ингаляционный, небулайзерный и чрескожный. Каждый из этих методов имеет свои характеристики поглощения, преимущества и недостатки.
Процесс абсорбции также часто включает высвобождение или процесс, посредством которого лекарство высвобождается из своей фармацевтической лекарственной формы. Это особенно важно в случае пероральных препаратов. Например, пероральное лекарство может задерживаться в горле или пищеводе на несколько часов после приема, откладывая начало действия или даже вызывая повреждение слизистой оболочки. Оказавшись в желудке, низкий рН может начать химическую реакцию с этими препаратами еще до того, как они попадут в системный кровоток.[1]
Биодоступность
Биодоступность – это часть первоначально введенного лекарственного средства, которая поступает в системный кровоток и зависит от свойств вещества и способа введения. Это может быть прямым отражением абсорбции лекарств. Например, при внутривенном введении 100 % препарата поступает в кровоток практически мгновенно, что дает этому методу биодоступность 100 %.[2] Это делает внутривенное введение золотым стандартом в отношении биодоступности.
Пероральные препараты после проглатывания должны регулировать кислотность желудка и поглощаться пищеварительным трактом. Пищеварительные ферменты начинают процесс метаболизма пероральных лекарств, уже уменьшая количество лекарства, поступающего в кровоток, прежде чем оно будет поглощено. После поглощения кишечными транспортерами лекарства часто должны подвергаться «метаболизму первого прохождения». Когда лекарство принимается перорально, оно часто в больших количествах обрабатывается печенью, стенкой кишечника или пищеварительными ферментами, что впоследствии снижает количество лекарства, поступающего в кровоток; следовательно, имеет более низкую биодоступность.[2]
Эти процессы будут более подробно обсуждаться в разделе «Метаболизм». Другие способы введения могут задерживать одновременное поступление определенных количеств лекарственных средств в кровоток (внутримышечно, перорально, трансдермально), что приводит к использованию площади под кривой концентрации в плазме (AUC).
AUC — это метод расчета биодоступности лекарственного средства для веществ с различными характеристиками диссеминации, при этом отслеживается концентрация в плазме в течение заданного времени. Путем расчета интеграла этой кривой биодоступность может быть выражена в процентах от 100% биодоступности при внутривенном введении.
Распределение
Распределение описывает, как вещество распространяется по всему телу. Это зависит от биохимических свойств препарата, а также от физиологии человека, принимающего это лекарство. В простейшем смысле на распределение могут влиять два основных фактора: диффузия и конвекция.[3] На эти факторы могут влиять полярность, размер или связывающая способность препарата, состояние жидкости пациента (концентрация гидратации и белка) или телосложение человека [4]. Целью распределения является достижение так называемой эффективной концентрации лекарства. Это концентрация лекарственного средства на предназначенном для него участке рецептора.
Объем распределения (Vd)
Этот показатель является распространенным методом описания распространения наркотиков. Он определяется как количество лекарства в организме, деленное на концентрацию лекарства в плазме.[4] Важно помнить, что тело состоит из нескольких теоретических отсеков жидкости (внеклеточной, внутриклеточной, плазменной и т. д.), и Vd пытается описать фиктивный однородный объем в теоретическом отсеке. Когда молекула очень большая, заряженная или преимущественно связанная с белком в кровотоке, такая как антагонист ГнРГ цетрореликс (Vd = 0,39л/кг), он остается внутрисосудистым, не может диффундировать, что отражается низким Vd. Другая молекула, которая меньше по размеру и гидрофильна, будет иметь больший Vd, что отражается на ее распределении во всей внеклеточной жидкости. Наконец, небольшая липофильная молекула, такая как хлорохин (Vd = 140 л/кг), будет иметь очень большой Vd, поскольку она может распределяться по клеткам и в жировые ткани.
Знание объема распределения является важным фактором для понимания практикующим врачом схемы дозирования. Например, человеку с прогрессирующей инфекцией может потребоваться нагрузочная доза ванкомицина для достижения желаемых минимальных концентраций. Нагрузочная доза позволяет концентрации препарата быстро достигать идеальной концентрации вместо того, чтобы накапливаться до того, как станет эффективной. Он напрямую связан с объемом распределения и рассчитывается как Vd, умноженный на желаемую концентрацию в плазме, деленное на биодоступность.[6]
Связывание с белками
В организме лекарство может быть связано с белком или свободно. Только свободное лекарство может воздействовать на его фармакологически активные участки, например, на рецепторы, проникать в другие жидкости или выводиться из организма. В клинических условиях свободная концентрация лекарства на рецепторных участках в плазме более тесно коррелирует с эффектом, чем общая концентрация в плазме.
Эти белки могут колебаться в зависимости от возраста и развития пациента, любого основного заболевания печени или почек или статуса питания. Одним из примеров, в котором это имеет значение, является почечная недостаточность. При почечной недостаточности уремия снижает способность кислых препаратов, таких как диазепам, связываться с белками сыворотки. Несмотря на то, что изначально вводится то же количество препарата, в «активном» пространстве находится гораздо больше препарата, не связанного белками сыворотки. Это усилит действие лекарства и повысит вероятность токсичности, например угнетения дыхания.
Метаболизм
Метаболизм – это превращение лекарства в организм в последующие соединения. Это часто используется для превращения лекарства в более водорастворимые вещества, которые будут прогрессировать до почечного клиренса, или, в случае введения пролекарства, такого как кодеин, может потребоваться метаболизм для превращения лекарства в активные метаболиты. Различные стратегии метаболизма могут возникать во многих областях тела, таких как желудочно-кишечный тракт, кожа, плазма, почки или легкие, но большая часть метаболизма проходит через реакции фазы I (CYP450) и фазы II (UGT) в печени. . Реакции фазы I обычно превращают вещества в полярные метаболиты путем окисления, что позволяет протекать реакциям конъюгации фазы II. Чаще всего эти процессы инактивируют лекарство, превращают его в более гидрофильный метаболит и позволяют ему выводиться с мочой или желчью.
Выделение
Экскреция – это процесс, посредством которого лекарство выводится из организма.
Клиренс
Клиренс является важным термином при изучении экскреции. Он определяется как отношение скорости элиминации лекарственного средства к его концентрации в плазме крови. Это зависит от препарата, кровотока и состояния органов (обычно почек) пациента. В идеальном органе для извлечения, в котором кровь была бы полностью очищена от лекарств, клиренс стал бы ограничен общим кровотоком через орган. Понимание клиренса позволяет практикующим врачам рассчитать соответствующие дозы лекарств. Поддерживающая доза идеально заменяет количество препарата, которое было выведено с момента предыдущего введения.[9]] Он рассчитывается как клиренс, умноженный на желаемую концентрацию в плазме, деленный на биодоступность.
Период полураспада (т)
Период полувыведения — это время, в течение которого концентрация препарата в сыворотке снижается на 50%. Определяемый уравнением t=(0,693xVd)/клиренс, он прямо пропорционален объему распределения и обратно пропорционален клиренсу. Период полураспада лекарств часто изменяется из-за изменений параметров клиренса, которые возникают с возрастом или заболеванием. [4] [10]
Лекарственная кинетика
Это графическое изображение метаболизма и экскреции, а также период полураспада лекарства. Две основные формы кинетики лекарств описываются кинетикой нулевого и первого порядка. Кинетика нулевого порядка показывает постоянную скорость метаболизма и/или элиминации независимо от концентрации лекарственного средства. Это касается элиминации алкоголя и фенитоина. Существует переменный период полувыведения, который уменьшается по мере снижения общей концентрации в сыворотке. Напротив, кинетика первого порядка зависит от доли концентрации препарата в плазме.
Первый порядок имеет постоянную «t» с уменьшением плазменного зазора с течением времени. Это основная модель элиминации большинства лекарств. Эти две модели обычно не являются независимыми для большинства лекарств. Однако, как и в случае с салицилатами, при концентрациях ниже 1,4 ммоль/л элиминация пропорциональна концентрации в сыворотке, а при более высоких концентрациях элиминация постоянна из-за насыщения метаболических и элиминационных процессов.[11]
Эти кинетические модели можно использовать для оценки устойчивых состояний и полного устранения лекарств. Равновесное состояние — это когда введение лекарства и его клиренс сбалансированы, создавая концентрацию в плазме, неизменную во времени. В идеальных условиях лечения, при которых лекарство вводят путем непрерывной инфузии, это достигается после того, как лечение действует в течение четырех-пяти периодов полувыведения. Это точка, в которой говорят, что система находится в стационарном состоянии. Эта стационарная концентрация может быть изменена только путем изменения интервала дозирования, общей дозы или изменения клиренса препарата.
Точно так же полная элиминация измеряется периодом полураспада. При введении препарата с кинетикой элиминации первого порядка можно предположить, что он полностью элиминируется за четыре-пять периодов полувыведения, поскольку к этому моменту 9От 4 до 97 % лекарства выведено из организма. Например, «t» морфина составляет 120 минут; поэтому можно предположить, что в организме пациента через восемь-десять часов после введения находится незначительное количество морфина.
Клиническое значение
Когда врач прописывает лекарства, его конечной целью является получение терапевтического результата при минимизации побочных реакций. Глубокое понимание фармакокинетики необходимо для составления планов лечения с использованием лекарств. Фармакокинетика, как область, пытается обобщить движение лекарств в организме и действия организма на лекарство. Используя приведенные выше термины, теории и уравнения, практикующие врачи могут лучше оценить местонахождение и концентрацию лекарства в различных частях тела.
Соответствующая концентрация, необходимая для получения желаемого эффекта, и количество, необходимое для более высокой вероятности побочных реакций, определяются с помощью лабораторных испытаний. Используя уравнения, приведенные выше, клиницист может легко оценить безопасную дозировку лекарства в течение определенного периода времени и время, необходимое для того, чтобы лекарство вышло из организма пациента. Однако это статистически обоснованные оценки, на которые влияют различия в лекарственной форме и патофизиологии пациента. Вот почему глубокое понимание этих концепций необходимо в медицинской практике, чтобы можно было импровизировать, когда того требует клиническая ситуация.
Сестринское дело, союзное здравоохранение и межпрофессиональные группы Вмешательства
Члены межпрофессиональных групп, ухаживающие за пациентом, должны работать вместе, чтобы обеспечить безопасность и эффективность фармакотерапии. Пациенту может потребоваться обучение правильному самостоятельному приему и хранению лекарств.
Это обучение может проводить врач, медсестра или фармацевт, и на самом деле пациенту может быть полезно услышать его от нескольких поставщиков, чтобы оптимизировать терапию и минимизировать токсичность.
Важно отметить, что межпрофессиональная команда должна отслеживать признаки эффективности и токсичности лекарственного средства, на которые влияют фармакокинетические параметры лекарственного средства, например период полувыведения. Фармацевт должен проверить дозировку, проверить лекарственное взаимодействие и следить за концентрацией лекарства в плазме, если это клинически оправдано, например, гентамицина. Сестринский персонал может отслеживать нежелательные явления и проводить предварительную оценку эффективности лечения при последующих посещениях, а также проверять приверженность пациента лечению.
И медсестры, и фармацевты должны иметь открытую линию связи с лечащим врачом, чтобы они могли сообщать или обсуждать любые проблемы, связанные с медикаментозной терапией или режимом приема лекарств в целом.
Этот тип межпрофессионального общения необходим для оптимизации результатов лечения пациентов с минимальными неблагоприятными событиями.[13] [Уровень 5]
Ссылки
- 1.
Slørdal L, Spigset O. [Основная фармакокинетика — абсорбция]. Тидскр Нор Легефорен. 2005 г., 07 апреля; 125 (7): 886-7. [В паблике: 15815736]
- 2.
Старки Э.С., Сэммонс Х.М. Практическая фармакокинетика: что вам действительно нужно знать? Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2015 Февраль; 100(1):37-43. [PubMed: 25122157]
- 3.
Slørdal L, Spigset O. [Основная фармакокинетика — распределение]. Тидскр Нор Легефорен. 21 апреля 2005 г .; 125 (8): 1007–1008. [PubMed: 15852072]
- 4.
Нанкарроу С., Мазер Л.Э. Фармакокинетика при почечной недостаточности. Интенсивная терапия Анест. 1983 ноября; 11(4):350-60. [PubMed: 6359952]
- 5.
Живкова З.Д., Мандова Т., Дойтчинова И. Количественный анализ структурно-фармакокинетических взаимосвязей основных лекарственных средств: объем распределения.
J Фарм Фарм Науки. 2015;18(3):515-27. [PubMed: 26517139]- 6.
Mei H, Wang J, Che H, Wang R, Cai Y. Клиническая эффективность и безопасность нагрузочной дозы ванкомицина: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2019 окт;98(43):e17639. [Бесплатная статья PMC: PMC6824660] [PubMed: 31651882]
- 7.
Alcorn J, McNamara PJ. Фармакокинетика у новорожденных. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Apr 29;55(5):667-86. [PubMed: 12706549]
- 8.
Грей К., Адхикари С.Д., Яники П. Фармакогеномика анальгетиков в анестезиологической практике: текущее обновление литературы. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2018 г., апрель–июнь;34(2):155–160. [Бесплатная статья PMC: PMC6066884] [PubMed: 30104820]
- 9.
Вестервельт П., Чо К., Брайт Д.Р., Кисор Д.Ф. Взаимодействия между наркотиками и генами: присущая изменчивость требований к поддерживающей дозе лекарств. PT. 2014 Sep; 39 (9): 630-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4159057] [PubMed: 25210416]
- 10.
J Фарм Фарм Науки. 2015;18(3):515-27. [PubMed: 26517139]