Adme книги: 50+ книг, которые стоит читать, когда все вконец достало / AdMe

Содержание

50+ книг, которые стоит читать, когда все вконец достало / AdMe

Писатели

6481k7

Когда настроение на нуле и любимые сериалы и вкусности уже не помогают, на помощь приходят книги, которые в момент переносят нас в другой мир. На страницах этих произведений не спрятан рецепт счастья, но они точно могут отвлечь от грустных мыслей.

Мы в ADME и себе добавили в список к прочтению несколько новых книг и надеемся, вы тоже воспользуетесь этой подборкой, когда будете искать что-нибудь вдохновляющее.

Художественная литература

Юстейн Гордер. Апельсиновая девушка
Брюс Кэмерон. Жизнь и цель собаки. Путь домой
Сара Джио. Лунная тропа
Мэри Элис Монро. Тысячи ночей у открытого окна
Шэрон Оуэнс. Чайная на Малберри-стрит
Мария Метлицкая. И все мы будем счастливы
Наринэ Абгарян. Зулали. Люди, которые всегда со мной
Сара Эдисон Аллен. Сахарная королева. Очарованная луной. Садовые чары
Павел Калмыков. Школа мудрых правителей
Джоджо Мойес. Медовый месяц в Париже. Одна в Париже.

Карен Джой Фаулер. Книжный клуб Джейн Остен
Марта Кетро. Книга обманов
Элис Хоффман. Практическая магия
Марк Леви. Не такая, как все
Эрин Моргенштерн. Ночной цирк
Лэйни Тейлор. Мечтатель Стрэндж
Франческа Заппиа. Я тебя выдумала
Джон Грин. Пусть идет снег. Многочисленные Катерины. Бумажные города
Марисса Мейер. Лунные хроники. Золушка

Ноэль Стритфилд. Балетные туфельки
Луиза Мэй Олкотт. Маленькие женщины
Джеймс Хэрриот. Из воспоминаний сельского ветеринара. Среди йоркширских холмов. Собачьи истории
Эндрю Николл. Добрый мэр
Фэнни Флэгг. Дейзи Фэй и чудеса. Рай где-то рядом
Герберт Розендорфер. Письма в Древний Китай
Кевин Алан Милн. Шесть камешков на счастье
Евгений ЧеширКо. Дневник Домового
Мюриэль Барбери. Жизнь эльфов
Лора Барнетт. Три версии нас

Энни Бэрроуз, Мэри Шаффер. Клуб любителей книг и пирогов из картофельных очистков
Дина Рубина. Почерк Леонардо
Кадзуо Исигуро. Остаток дня
Ник Хорнби. Смешная девчонка
Том Хэнкс. Уникальный экземпляр: Истории о том о сем
Александр Иличевский. Справа налево
Гарт Каллахан. Записки на салфетках
Уильям Риттер. Джекаби
Макс Фрай. Сказки старого Вильнюса. Большая телега

Дэйв Эггерс. Голограмма для короля
Люси Мод Монтгомери. Энн из зеленых крыш
Питер Мейл. Собачья жизнь. Хороший год
Тибор Фишер. Философы с большой дороги
Марк Барроуклифф. Говорящая собака
Софи Кинселла. Богиня на кухне
Пелам Гренвилл Вудхаус. Положитесь на Псмита
Анна Коростелева. Школа в Кармартене
Роберт Бэккер. Краснокожая хищница

Йоси Гинсберг. Джунгли. В природе есть только один закон — выживание
Уинифред Уотсон. Один день мисс Петтигрю
Роберт Пенн Уоррен. Место, куда я вернусь
Андрей Жвалевский, Евгения Пастернак. Время всегда хорошее
Арто Паасилинна. Год зайца
Анне-Катрине Вестли. Папа, мама, бабушка, восемь детей и грузовик
Хербьерг Вассму. Книга Дины
Жан-Поль Дидьелоран. Вся оставшаяся жизнь
Доди Смит. Я захватываю замок
Никки Каллен. Гель-Грин, центр земли
Филипп Делерм. Первый глоток пива и прочие мелкие радости жизни

Вдохновляющий нон-фикшен

Джон Мосери. Маэстро и их музыка. Как работают великие дирижеры
Леонард Корен. Ваби-саби. Японская философия для художников, дизайнеров и писателей
Барбара Шер. О чем мечтать. Как понять, чего хочешь на самом деле, и как этого добиться
Паоло Соррентино. Не самое главное
Алан и Барбара Пиз. Ответ. Проверенная методика достижения недостижимого
Эшли Вэнс. Илон Маск: Tesla, SpaceX и дорога в будущее
Стейси Шифф. Вера (Миссис Владимир Набоков)
Крис Хэдфилд. Руководство астронавта по жизни на Земле. Чему научили меня 4 000 часов на орбите

Йенс Андерсен. Астрид Линдгрен. Этот день и есть жизнь
Эккарт фон Хиршхаузен. Карусель счастья
Робин Шарма. Монах, который продал свой феррари. Притча об исполнении желаний и поиске своего предназначения
Рэнди Пауш. Последняя лекция
Георгий Данелия. Безбилетный пассажир
Василий Ливанов. Мой любимый клоун
Петр Вайль. Гений места

Мы всегда рады новым книжным находкам, поэтому помогите нам дополнить этот список вашими любимыми книгами.

Фото на превью The Jane Austen Book Club / Mockingbird Pictures

6481k7

AdMe/Писатели/50+ книг, которые стоит читать, когда все вконец достало

Поделиться этой статьёй

12 книг с крутым сюжетом, от которых вы не сможете оторваться / AdMe

Бывает, что, взяв в руки книгу, уже не можешь от нее оторваться, пока не дочитаешь до последнего слова. Да и после этого история не отпускает, заставляя мысленно возвращаться к ней и ее героям снова и снова.

Мы в ADME подготовили подборку книг, которые затягивают с первых страниц так, что на сон и еду уже просто не захочется отвлекаться.

1.

Игра в ложь

Рут Уэйр

Трое школьных подруг получают СМС-сообщение от четвертой: «Вы мне нужны». Это кодовая фраза, которая возвращает их в родной городок, где 17 лет назад покончил с собой отец Кейт. Или кто-то ему помог? Одна за одной всплывают все новые страшные тайны, даже когда уже кажется, что известно все. За нарушение правил «игры в ложь» — врать всем, но никогда не врать друг другу, — придется дорого платить.

Купить

2.

История пчел

Майя Лунде

Роман-антиутопия рассказывает о жизни 3 семей, живущих в разных странах в разные периоды времени. Одно поколение, заботясь о пчелах, приходит к процветанию, другое же, потеряв эти знания, приводит к голоду и смерти целые нации. Отношения между детьми и родителями выливаются в крутые повороты сюжета на фоне нарастающего кризиса, к которому привело исчезновение пчел.

Купить

3.

Вещные истины

Рута Шейл

Мистическая и очень атмосферная история, где прошлое военных лет тесно переплетается с настоящим. Девушка Есения не теряет надежду найти свою бабушку, которая пропала много лет назад, просто шагнув в стену перед собой. Мир магии и секретов Третьего рейха затягивает настолько, что можно полностью отключиться от реальности, пока не дочитаешь до последней страницы.

Купить

4.

Дорогие гости

Сара Уотерс

После окончания Первой мировой войны Фрэнсис Рей и ее мать больше не могут содержать большой дом, поэтому решают сдать половину молодым супругам Барбер, и отношения в доме меняются гораздо сильнее, чем того можно было бы ожидать. Убийство, расследование и безумная страсть — все это вызывает живое сочувствие героям, которые одержимы терзаниями в духе Достоевского.

Купить

5.

Дилетантское прощание

Энн Тайлер

Аарон, страдающий от гиперопеки своей матери, наконец встречает Дороти. Они счастливы в браке, пока она не погибает в результате несчастного случая. Аарон скорбит некоторое время, а потом… встречает Дороти снова. Она ходит с ним почти повсюду, и Аарона это устраивает. Но, может, уже стоит попрощаться и жить дальше? Эта история оставляет ощущение легкой грусти и неожиданного оптимизма.

Купить

6.

С жизнью наедине

Кристин Ханна

Юная Лени переезжает с родителями на Аляску. Однако их стремления начать новую жизнь оборачиваются обострением психических расстройств отца и попытками выжить в безжалостном краю. Чтобы обрести любовь и счастье, Лени придется преодолеть немало препятствий, в том числе и собственное прошлое.

Купить

7.

Здесь была Бритт-Мари

Фредрик Бакман

Бритт-Мари живет по своему строго установленному распорядку. Но внезапно она узнает, что муж изменяет ей. Годами выстроенный мир рушится, и героиня отправляется в маленькую деревушку, чтобы там начать все заново. Однако и здесь жизнь вносит свои, порой противоречивые, коррективы. Рекомендуется всем, кому остро не хватает человеческого тепла и заботы.

Купить

8.

Опрокинутый мир

Кристофер Прист

Город, большинство жителей которого никогда не видели, что творится вне его, непрерывно едет по рельсам, которые разбирают позади, чтобы переложить вперед и продолжить движение. Молодому разведчику Гельварду предстоит понять, за чем же так гонится его Город и что оставляет за собой. Раз за разом автор «опрокидывает» уже выстроенную картину мира, заставляя усомниться в законах природы и человеческого существования.

Купить

9.

Язык огня

Гауте Хейволл

Роман основан на реальных событиях, которые происходили в Норвегии в конце 1970-х. В небольшом поселке идет череда страшных пожаров. Спустя 30 лет главный герой возвращается туда, чтобы восстановить картину прошедших дней. Через неспешное повествование всем нутром ощущается страх жителей за свои жизни, ностальгия по месту, где никогда не был, и едва уловимый запах времени.

Купить

10.

Дом духов

Исабель Альенде

Эстебан Труэба — реалист до мозга костей, женится на девушке с зелеными волосами, обладающей даром ясновидения. Масштабные события меняют жизнь семьи Труэба и всей страны. Бунты, пытки, расстрелы и предательства перемежаются с предсказаниями, соседством с духами и реалиями семейной жизни. Роман-сага для тех, кто готов окунуться в эстетику магического реализма.

Купить

11.

Комедия неудачников

Тонино Бенаквиста

Тонио получает в наследство виноградник, оставленный ему другом, который погиб при странных обстоятельствах. Тонио отправляется из Франции в Италию, где ввязывается в приключения с загадками Ватикана, итальянской мафией и американскими гангстерами. Эта трагикомедия невероятно вкусно рассказывает переплетающиеся истории героев, в которые погружаешься с головой.

Купить

12.

Осторожно, триггеры

Нил Гейман

«Триггеры» — это то, что цепляет нас до глубины души и выводит из привычного состояния. Каждый рассказ из этого сборника заводит читателя в ловушку: когда не знаешь, нужно ли продолжать, но и бросить уже не можешь. Все истории объединяет одно: даже если образы были слишком пугающими, хочется скорее перейти к новому рассказу, чтобы почувствовать эту эмоциональную встряску снова.

Купить

А какую книгу вы читали взахлеб?

Фото на превью ArturVerkhovetskiy / Depositphotos

Электронные книги – Admescope

Метаболизм in vitro

Цель первой электронной книги в нашей серии электронных книг ADME-Tox – помочь читателям понять важность исследований ADME в открытии и разработке лекарств, а также пролить свет более внимательно изучить метаболизм лекарств. На страницах этой книги вы познакомитесь с ключевыми идеями и концепциями, необходимыми для качественного проведения исследований метаболизма in vitro. Обычно для того, чтобы лекарство-кандидат достиг фазы клинических исследований, ряд соединений должен быть подвергнут ряду испытаний in vitro и in vivo, чтобы отсеять соединения с плохими фармакокинеическими/фармакологическими свойствами. Эта книга охватывает наиболее важные исследования метаболизма in vitro, такие как метаболическая стабильность, профилирование и идентификация метаболитов, и даже подробно описывает химически реактивные характеристики метаболитов. В дополнение к условиям инкубации для этих исследований также подробно обсуждаются наиболее применяемые аналитические методы и даются инструкции о том, как использовать данные исследований in vitro для прогнозирования фармакокинетики in vivo.

Электронная книга Admescope Метаболизм in vitro

Лекарственные взаимодействия

Вторая книга из нашей серии электронных книг знакомит нас с неизбежным побочным продуктом полипрагмазии; лекарственные взаимодействия (DDI), которые можно разделить на фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия.

Поскольку акцент в текущих нормативных руководствах делается на фармакокинетических взаимодействиях и, точнее, на метаболических взаимодействиях, в книге основное внимание уделяется исследованиям ингибирования и индукции ферментов. Важно понимать лежащую в основе механику и различия между подтипами ингибирования ферментов, чтобы иметь возможность установить правильные методы инкубации и правильно интерпретировать результаты. Поэтому в этой книге дается обзор кинетики ингибирования наряду со сравнением между источниками ферментов, наиболее часто используемыми в исследованиях ингибирования CYP. Индукция ферментов рассматривается в книге с точки зрения CYP, поскольку индукция CYP является наиболее изученной формой индукции метаболизма лекарств и требуется регулирующими органами. Книга также охватывает экстраполяцию ингибирования и индукции CYP in vitro на in vivo и знакомит читателей с различными типами моделей, используемых для прогнозирования DDI.

Электронная книга Admescope «Лекарственные взаимодействия in vitro»

Токсикология in vitro

Токсичность, вызванная лекарственными препаратами, является одной из основных причин прекращения проектов по разработке лекарств или даже отказа от них.

Прекращение проекта по разработке лекарств из-за токсичности на более поздних этапах обходится дорого, и во избежание неудач проекта на поздних этапах можно провести несколько скрининговых тестов in vitro на токсикологию уже на этапе открытия лекарств. Наша третья электронная книга в этой серии знакомит читателей с наиболее распространенными формами токсичности, встречающимися при открытии и разработке лекарств, такими как гепатотоксичность, кардиотоксичность и генотоксичность, а также с тем, какие скрининговые тесты можно использовать для каждого типа. Эти тесты включают анализ жизнеспособности клеток и анализ гибели клеток на цитотоксичность, анализ hERG Predictor на кардиотоксичность, анализ AMES и микроядерный тест на генотоксичность. В книге также дается краткий обзор других форм токсичности; стеатоз, фосфолипидоз и холестаз. Кроме того, в книге также рассматриваются исследовательские модели токсичности, которые были разработаны для устранения ограничений, с которыми сталкиваются традиционные анализы in vitro.

Электронная книга Admescope Токсикология in vitro

Фармакокинетика in vivo

Перед клиническими испытаниями молекулы новых лекарств изучаются и тестируются с использованием подходов in silico и in vitro, чтобы отсеять молекулы с нежелательными характеристиками, такими как низкая эффективность, токсичность или проблематичная фармакокинетика. Несмотря на то, что развитие этих подходов значительно продвинулось за последние несколько лет, они все еще недостаточно развиты, чтобы заменить исследования на животных in vivo. В этой электронной книге объясняется смысл проведения фармакокинетических исследований in vivo и описываются общие экспериментальные установки, поддерживающие разработку лекарств. Цель этих исследований обычно состоит в том, чтобы оценить, может ли лекарство-кандидат всасываться при пероральном введении (биодоступность), или определить другие фармакокинетические параметры, такие как клиренс, период полувыведения, объем распределения и т.

д. Эти параметры можно использовать, например, для сравнения соединений для выбора ведущего кандидата или для прогнозирования безопасной начальной дозы в клинических испытаниях. Даже идеально спланированное и проведенное исследование in vivo бесполезно, если вы не можете надежно проанализировать свои образцы. Поэтому большая часть этой книги посвящена аналитическим аспектам биопроб, в основном с точки зрения ЖХ/МС.

Электронная книга Admescope Фармакокинетика in vivo

Проницаемость и транспортеры

Проницаемость является одним из ключевых факторов, определяющих, как лекарство всасывается, распределяется и выводится. Большинство традиционных низкомолекулярных препаратов проникают через клеточные мембраны путем пассивной диффузии или активно транспортируются транспортными белками.

На функцию этих транспортеров лекарств может влиять совместное введение лекарств, поэтому исследования транспортеров должны быть включены в оценку лекарственного взаимодействия. Наша пятая электронная книга объясняет фундаментальные различия между пассивным проникновением лекарств и их активной транспортировкой, а также клиническую значимость этих явлений. В книге перечислены наиболее важные переносчики лекарств, разделенные на транспортеры оттока и захвата, вместе с краткими описаниями методов изучения их функций для оценки риска взаимодействия лекарств. В книге также описывается, как можно проводить базовые исследования проникновения с использованием монослоев клеток Caco-2 или MDCKII.

Электронная книга Admescope In vitro проницаемость и транспортеры

Безопасность метаболизма in vivo

В дополнение к безопасности исходного препарата должна быть продемонстрирована безопасность метаболитов препарата. Концепция метаболитов в тестировании на безопасность (MIST) отвечает на вопросы о том, как определить потенциальные проблемы безопасности, вызванные метаболитами лекарств, и является темой нашей шестой электронной книги. Поскольку метаболиты лекарственного средства могут оказывать токсическое действие, возникает беспокойство, если метаболит присутствует только или в непропорционально больших количествах у людей, чем у животных, используемых в доклинических токсикологических исследованиях. Эта электронная книга знакомит с общими принципами работы безопасного метаболизма. Кроме того, обсуждаются, почему и когда следует начинать работу и что следует учитывать при планировании исследований. Электронная книга охватывает инструменты для демонстрации безопасности метаболитов лекарств или выявления потенциальных проблем с безопасностью, таких как анализ MIST и метаболиты с радиоактивной меткой in vivo Met Id и профилирование.

Электронная книга Admescope Метаболизм безопасности in vitro

Доклиническая характеристика биологических препаратов

Ранее опубликованные электронные книги были посвящены малым молекулам. Однако в последние десятилетия количество биологических препаратов в проектах по открытию и разработке лекарств увеличивается. Размер и сложная структура создают некоторые проблемы для характеристики биологических препаратов, и подобная методология обычно не может применяться по сравнению с малыми молекулами. Всестороннее понимание молекулярной структуры формирует важнейшую основу для разработки биопрепаратов. Седьмая электронная книга знакомит читателя с доклинической характеристикой биопрепаратов.

Электронная книга Admescope Доклиническая характеристика биологических препаратов

Ядра оптимального назначения для ADME in Silico Prediction: Medicine & Healthcare Book Chapter

Модели прогнозирования абсорбции, распределения, метаболических и экскреционных свойств химических соединений играют решающую роль в процессе разработки лекарств.

Часто такие модели создаются с помощью методов машинного обучения. Алгоритмы обучения на основе ядра, такие как хорошо известная машина опорных векторов (SVM), в последние годы вызывают растущий интерес для этой цели. Одной из ключевых концепций SVM является функция ядра, которую можно рассматривать как особую меру подобия. В этой главе автор описывает оптимальные ядра присваивания для мультимеченых молекулярных графов. Ядро оптимального назначения основано на идее максимального взвешенного двудольного соответствия атомов пары молекул. При этом учитываются физико-химические свойства каждого отдельного атома, а также его соседство в молекулярном графе. Позже наша мера подобия расширяется, чтобы иметь дело с редуцированными представлениями графа, в которых определенные структурные элементы, такие как кольца, доноры или акцепторы, сгущаются в одном единственном узле графа. Сравнение ядра оптимального назначения с другими ядрами графа, а также с классическими моделями на основе дескрипторов показывает значительное улучшение точности предсказания.

Top

ADME in Silico Prediction

Разработку нового лекарства часто сравнивают с поиском иголки в стоге сена (Kubinyi, 2004). Поэтому рациональные подходы к дизайну лекарств начали разрабатывать около 30 лет назад с целью значительно сократить количество экспериментов на животных in vivo. С резким увеличением производительности компьютеров в последние годы возрос интерес к виртуальным скринингам 9.0066 методы (HJ. Böhm & Schneider, 2000). Цель состоит в том, чтобы отфильтровать значительное количество «неинтересных» химических веществ, которые нельзя использовать в качестве потенциальных лекарств, in silico на ранней стадии процесса открытия лекарств. В связи с этим большой интерес представляют так называемые ADME ( A абсорбция, D распределение, M метаболизм, E выделение) свойства соединения (Кубинский, 2002, 2003, 2004). , Уотербимд и Gifford, 2003): Поскольку большинство лекарств принимают перорально из соображений удобства, соединение растворяется в желудочно-кишечном тракте. Затем он должен всосаться через стенку кишечника и пройти через печень, чтобы попасть в кровоток. Процент дозы соединения, попадающей в кровоток, называется биодоступность . Оттуда потенциальное лекарство должно быть распределено по различным тканям и органам тела. Степень распределения будет зависеть от структурных и физико-химических свойств соединения. Для некоторых лекарств в дальнейшем необходимо будет проникнуть в центральную нервную систему, преодолев гематоэнцефалический барьер. Наконец, химическое вещество должно связываться со своей молекулярной мишенью, например, с рецептором или ионным каналом, и оказывать желаемое действие.

Организм рано или поздно попытается избавиться от лекарства. Следовательно, для многих лекарств требуется метаболизм или биотрансформация . Это происходит частично в стенке кишечника во время всасывания, но в основном в печени. Традиционно различают фазу I и фазу II метаболизма, хотя они не обязательно происходят последовательно. В фазе I метаболизма молекула функционализируется, например, путем окисления, восстановления или гидролиза. В фазе II метаболизма функционализированное соединение далее трансформируется в так называемых реакциях конъюгации, т.е. глюкуронирование, сульфатирование или конъюгация с глутатионом.

Выведение лекарства из организма в основном происходит через печень (печеночный клиренс или метаболизм и выделение с желчью) и почки (почечное выведение). Период полураспада ( t _1/2 ) соединения представляет собой время, за которое его концентрация в плазме крови снижается на 50%. Он зависит от клиренса и объема распределения и определяет, как часто необходимо вводить лекарство.

QSPR ( Количественная связь структуры и свойства ) методы пытаются предсказать in silico различные ADME, а также физико-химические свойства, которые оказывают важное влияние на фармакокинетику и метаболическую судьбу лекарства в организме. Среди прочего, сегодня доступны модели для прогнозирования перорального всасывания, биодоступности, степени проникновения через гематоэнцефалический барьер, клиренса и объема распределения. Кроме того, существуют методы прогнозирования физико-химических свойств, такие как, например, липофильность и растворимость в воде (Waterbeemd & Gifford, 2003). Точно так же методы QSAR (количественное соотношение структуры и активности) используются для прогнозирования биологической активности/неактивности непроверенного лиганда для целевого белка (Kubinyi, 2002, 2003, 2004).

Основное предположение, лежащее в основе всех подходов QSAR/QSPR, заключается в том, что рассматриваемые молекулярные свойства могут быть получены только из определенных аспектов молекулярной структуры. Это означает, что структурно-подобные соединения обладают сходными биологическими или физико-химическими свойствами. На практике это предположение часто выполняется, но есть и обратные примеры (Кубинский, 2002, 2003).

Часто модели ADME создаются с помощью методов машинного обучения. Следовательно, необходимо абстрактное представление химического соединения в компьютере. Классически это делается большим количеством дескрипторы (= функции на языке машинного обучения), которые представляют глобальные молекулярные свойства, такие как площадь полярной поверхности (Waterbeemd & Gifford, 2003), распределение определенных физико-химических свойств, таких как дескриптор функции радиального распределения (RDF), частота встречаемости определенных атомных паттернов (отпечатков пальцев), инвариантности или характеристик молекулярного графа (топологические индексы) или др.